[P-02] L-アスパラギナーゼアレルギーに対するシクロホスファミド併用の影響と抗 IgE 抗体の効果

Author:〇原（野上）愛¹、堀優太¹、須々木健太郎¹、光畑知恵¹、梶山光司¹、嶋田明²、見尾光庸¹
Affiliation:¹就実大学・薬学部・薬効解析学分野、²岡山大学病院・小児血液腫瘍科
Abstract:【目的】小児急性リンパ性白血病（ALL）の治療薬であるL-アスパラギナーゼ（L-ASP）は大腸菌由来製剤であり，高頻度にアレルギーを発症する．我々が作製したL-ASPアレルギーのモデル動物において，シクロホスファミド（CY）の併用は，150mg/kgではL-ASPアレルギーを増悪するが，300mg/kgでは影響しないこと，増悪したアレルギー反応は抗IgE抗体で抑制可能であることを報告してきた．本研究では，IgEやIgGに対するシクロホスファミドの影響や，L-ASPの抗腫瘍作用に対する抗IgE抗体の影響を検討した．
【方法】RBL-2H3細胞を，CYを併用してL-ASP感作を行ったマウス血清で感作し，L-ASPを添加した際の脱顆粒反応を，�-ヘキソサミニダーゼ遊離率を指標に評価した．IgGを選択的に吸着するプロテインGセファロースで血清を処理して同様の検討を行うことで，IgGの影響について評価した．細胞をマウス血清で感作する前に，抗IgE抗体を添加することで，抗IgE抗体の有効性を評価した．マウス血清中の総IgE量をELISAで測定した．ヒトT細胞由来急性リンパ性白血病細胞（MOLT-4）へのL-ASPの抗腫瘍作用に対する抗IgE抗体の影響について、MTTアッセイにより評価した．
【結果・考察】L-ASPを投与したマウス血清で感作したRBL-2H3細胞は，L-ASP添加で脱顆粒し，CY150mg/kgを併用したマウス血清ではより強い脱顆粒が認められた．CY300mg/kgを併用したマウス血清では，CY150mg/kgよりも脱顆粒は有意に低かったが，血清をプロテインG処理すると，脱顆粒は増強された．血清中総IgE量は，CYの併用でいずれの用量においても増加した。これらより，CYはIgE産生を増強するが，高用量ではIgG産生も誘導する可能性が示唆された．一方、抗IgE抗体を採血前日に投与したCY150mg/kg併用のマウス血清では，総IgE量が無感作マウス以下にまで低下しており、RBL-2H3細胞で脱顆粒を生じなかった．L-ASPを投与したマウス血清と抗IgE抗体存在下に，L-ASPを作用させた場合のMOLT-4細胞の生存率は，抗IgE抗体を添加していない場合と差がなかった．以上より，抗IgE抗体はL-ASPの治療効果に影響を及ぼさないことが示唆された．